Lynparza获欧盟批准用于治疗乳腺癌


12-04-2019

近日,阿斯利康(AstraZeneca)和MSD宣布,欧盟委员会(European Commission)已批准Lynparza (olaparib)治疗种系brca突变her2阴性晚期乳腺癌。

Lynparza作为一种单药疗法已获批准,用于治疗种系brca1 /2突变(gBRCAm)成人患者,以及人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。

在已批准的适应症下,患者之前应在(neo)辅助治疗或转移性治疗中使用蒽环类和紫杉类药物,除非他们不适合这些治疗。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者也应在既往内分泌治疗期间或之后出现进展,或被认为不适合内分泌治疗。

肿瘤科执行副总裁Dave Fredrickson说:“有了这项批准,Lynparza为整个欧盟的患者提供一种针对难治癌症的靶向和口服化疗免费治疗选择。它还强调了检测生物标志物的重要性,包括BRCA,激素受体和HER2表达,帮助医生为患者做出最知情的治疗决定。”

MSD研究实验室高级副总裁兼全球临床发展主管、首席医疗官Roy Baynes说:“在支持这项批准的奥林匹克试验中,Lynparza与化疗相比,生殖系患者的无进展生存得到了显著改善BRCA-突变转移性乳腺癌。我们期待这一新选择在欧盟范围内普及,我们希望这将改善许多患者的预后。”

该批准是基于随机、开放标签的奥林匹克III期试验的数据Lynparza与医生选择的化疗(卡培他滨、海瑞宾或长春瑞滨)相比。在实验过程中,Lynparza提供了具有统计学意义的中位无进展生存改善2.8个月(7.0个月)Lynparza而化疗为4.2个月)。病人服用Lynparza客观缓解率(ORR)为52%,是化疗组(23%)的两倍。

这是第三个迹象Lynparza在欧盟,阿斯利康和默沙东正在合作交付Lynparza尽快为更多的患者跨越多个环境。Lynparza有一个广泛的临床开发计划,包括正在进行的第三期奥林匹亚测试Lynparza作为gBRCAm her2阴性乳腺癌。

关于奥林匹克运动会

olympad是一项全球性、随机、开放、多中心的III期临床试验,对302例患者进行了评估Lynparza片剂(300mg,每日2次)与医生选择的化疗(卡培他滨、海瑞宾或长春瑞滨)比较;205名患者随机接受治疗Lynparza97名患者随机接受化疗。奥林匹德试验中的患者有种系BRCA1-和/或BRCA2突变,her2阴性(hr阳性或三阴性)乳腺癌和接受Lynparza用于转移性的治疗。

在登记前,所有患者在新辅助治疗、辅助治疗或转移性治疗中均接受蒽环类(除非有禁忌)和紫杉类化疗。转移性乳腺癌患者(71%的患者)之前接受的转移性疾病化疗不超过两次。hr阳性乳腺癌患者接受过至少一次内分泌(激素)治疗(在辅助或转移环境中),并在治疗期间出现疾病进展,除非他们有认为内分泌治疗不合适的疾病。既往在新辅助、辅助或转移情况下接受铂化疗(28%的患者)被允许。

奥林匹德试验中最常见的不良反应(≥20%)Lynparza恶心(58%)、贫血(40%)、疲劳(包括乏力)(37%)、呕吐(30%)、中性粒细胞减少(27%)、呼吸道感染(27%)、白细胞减少(25%)、腹泻(21%)和头痛(20%)。停用治疗的病人百分比Lynparza化疗组为5%,化疗组为8%。

关于晚期乳腺癌

晚期/转移性乳腺癌是指III期和IV期乳腺癌。III期疾病也可被称为局部晚期乳腺癌,而转移性疾病是乳腺癌的最晚期(IV期),当癌细胞已经扩散到乳房以外的身体其他器官时发生。由于无法治愈这种疾病,目前治疗的目标是延缓疾病恶化或死亡。

2018年,全球估计有210万新发乳腺癌病例,占女性癌症病例的四分之一(24.2%)。据估计,欧洲2018年五年的乳腺癌发病率为2054.4887例。1大约30%被诊断为早期乳腺癌的女性将会发展为晚期疾病。

关于BRCA

乳腺癌易感基因的1/2(BRCA1,BRCA2)是人类基因,它们产生负责修复受损DNA的蛋白质,在维持细胞遗传稳定性方面起着重要作用。当这些基因中的任何一个发生突变,或发生改变,导致其蛋白质产品不能合成或不能正常工作时,DNA损伤可能无法正常修复,细胞就会变得不稳定。因此,细胞更有可能产生额外的基因改变,从而导致癌症。

关于Lynparza

Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一类PARP抑制剂,也是第一种靶向治疗,用于阻断细胞/肿瘤中存在同源重组修复(HRR)缺陷(如突变)的DNA损伤反应BRCA1和/或BRCA2.PARP的抑制Lynparza导致与DNA单链断裂结合的PARP陷入陷阱,复制叉停止,它们的崩溃,产生DNA双链断裂和癌细胞死亡。Lynparza正在DDR中对一系列有缺陷和依赖性的肿瘤类型进行测试。

Lynparza阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)联合开发并商业化了该药物,已被批准用于晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的多种适应症,并已在全球超过2万名患者中使用。2019年2月26日,阿斯利康和默沙东宣布Lynparza成为第一个在gBRCAIII期POLO试验中,m转移性胰腺癌。

Lynparza目前,阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)正在合作研究PARP抑制剂作为一种单一疗法以及在多种癌症类型中联合使用如何影响多种依赖PARP的肿瘤。Lynparza是阿斯利康行业领先的针对癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础。

关于阿斯利康和MSD的肿瘤学战略合作

2017年7月,阿斯利康(AstraZeneca)与美国默克公司(Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, US,(在美国和加拿大以外被称为MSD)宣布了一项全球肿瘤学战略合作,共同开发和商业化Lynparza作为全球首个PARP抑制剂,selumetinib是一种MEK抑制剂,有望成为治疗多种癌症类型的新药。共同努力,公司才能发展Lynparzaselumetinib与其他潜在的新药联合使用,作为单一疗法。公司将独立发展Lynparza和selumetinib联合各自的PD-L1和PD-1药物。

关于阿斯利康肿瘤学

阿斯利康在肿瘤学领域有着深厚的传统,并提供快速增长的新药物组合,有可能改变患者的生活和公司的未来。2014年至2020年期间,阿斯利康将推出至少6种新药,并有一系列小分子和生物制剂在开发中,我们致力于将肿瘤学作为阿斯利康肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血癌的四大增长平台之一。除了我们的核心能力,我们积极寻求创新的伙伴关系和投资,以加速我们的战略交付,如我们在血液学领域对Acerta Pharma的投资。

通过利用四个科学平台——免疫肿瘤学、肿瘤驱动和耐药性、DNA损伤反应和抗体药物偶联物——的力量,通过支持个性化组合的发展,阿斯利康有了重新定义癌症治疗的愿景,并有一天消除癌症作为死亡原因。

阿斯利康是一家全球性的、创新驱动的生物制药公司,专注于处方药物的发现、开发和商业化,主要用于心血管、代谢、呼吸、炎症、自身免疫、肿瘤、感染和神经系统疾病的治疗。

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